用新型减肥药平均瘦16.8公斤，全球减肥药迎来春天？带你走进减肥…… “网红减肥针”国内获批，并非人人能打
用新型减肥药平均瘦16.8公斤，全球减肥药迎来春天？带你走进减肥…… “网红减肥针”国内获批，并非人人能打，
用新型减肥药平均瘦16.8公斤，全球减肥药迎来春天？带你走进减肥……
大众对美的渴望和对健康的强烈需求，造就了减肥药的风口。近几年，降糖减重的GLP-1药物在全球市场上狂飙，仅司美格鲁肽的销售额就从2022年109亿美元飞涨到2023年的212亿美元。
在很多人眼里，肥胖算不上一种疾病，没人犯得上为了减肥对着自己扎针。但是现在情况变了，减肥药成为市场的香饽饽。6月25日，记者从国家药品监督管理局（NMPA）获悉，用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液诺和盈在中国获批上市申请。有内分泌科专家表示这将彻底改变肥胖症治疗格局。
在全球减肥药赛道上，诺和诺德、礼来两大巨头遥遥领先，因为销售火爆，迅速跟进者正在研发不下上百种药物。记者深入调查，带你了解减肥药的真实世界。
用于糖尿病降糖减重的司美格鲁肽
近10年来美国首个用于减肥的新药获批
生活越富裕，肥胖人群越多，带来的健康问题也越严重。早在1997年，世界卫生组织就已将肥胖定义为疾病。依据中国人群的肥胖标准，中国成年人肥胖人群比例为16.4%。肥胖不仅影响身体活动，而且与超过200种疾病相关，因此，肥胖常被视为“万病之源”，减肥药一直是医药巨头研发的重点目标。
长期以来，减肥药的研发都不算成功，像西布曲明、苯丙醇胺（导致脑出血)、阿米雷司（导致肺动脉高压）、芬氟拉明等（导致心律失常/死亡）等曾被批准用于治疗肥胖的药物，也因各种严重不良反应而全球撤市。
近年来，安全有效的减肥药研发迎来曙光。2021年6月，由诺和诺德公司开发的司美格鲁肽获得美国FDA批准其用于治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy“诺和盈”），它是自2014年以来美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。2021年9月，它又获得英国药品和保健品管理局（MHRA）批准。目前，诺和盈已在全球超过10个国家和地区上市。
2021年4月，司美格鲁肽原研首次在中国获批上市，用于辅助饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制，商品名为“诺和泰”。当时国内就有不少人打擦边球，把该药用来进行减重。
今年6月25日，“诺和盈”终于在我国获批，其具体适用于：作为低热量饮食和加强运动的辅助手段，用于治疗肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）且存在至少一种体重相关合并症（如血糖异常、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）的成人患者。中国医学科学院北京协和医院临床营养科陈伟教授表示：“针对过去20多年间中国批准用于肥胖症治疗的药物非常有限的临床现状，新型医学减重药物可为患者提供安全、有效且便利的治疗选择，能够帮助中国肥胖症患者科学管理体重及相关的疾病风险。”
在国内，由于诺和诺德司美格鲁肽以及华东生物利拉鲁肽注射液（2023年获批）均可用于肥胖或体重超重。年初司美格鲁肽降价，在公立医院1.5ml和3ml的司美格鲁肽价格分别为421.34元/支和716.28元/支。据诺和诺德财报，司美格鲁肽皮下注射制剂（诺和泰）2023年销售收入957.18亿丹麦克朗（139.17亿美元），其中在中国的销售额已达48.21亿丹麦克朗（约49.40亿元人民币）。
减肥药销售火爆，引发全球追捧
2023年11月，礼来旗下的tirzpatid（替尔泊肽）被美国FDA批用于减重，12月在药房正式销售。GLP-1礼来和诺和诺德双雄缠斗的同时，谁都不愿意错过这一潜力无限的市场，越来越多的药企加入。罗氏斥资27亿美元收购糖尿病和肥胖疗法明星企业CarmotTherapeutics，阿斯利康引进诚益生物的小分子GLP-1受体激动剂，勃林格殷格翰重点推进GLP-1R/GCGR双靶点激动剂BI456906，默沙东同样布局GLP-1R/GCGR双靶点激动剂……
国内市场的竞争更是白热化，调查数据显示，仅GLP-1这一减重靶点，国内就有超过100款药物正处于临床研发阶段。
患者可以自己在家注射，一周一次
新型减肥药疗效媲美外科手术
减肥难，难在哪？疗效不确切。“实际上哪怕不能实现体重正常，但是能够达到超过5%甚至3%以上的减重都有可能获益。”南方医科大学珠江医院内分泌科主任陈宏表示，这个获益可以体现在各个方面：第一，慢性病会减少，比如心血管疾病会明显减少，甚至肿瘤都会减少；第二，寿命可能会延长。
研究显示，依靠控制饮食、适当运动等方式减重的幅度平均7%。陈宏主任指出，很多肥胖人群很难减重，比如有肥胖基因、BMI超过40，用常规办法很难达成减肥，饮食控制只是杯水车薪。“减肥是个意志活，还要控制反弹的问题。”
而目前已上市的GLP-1机制减肥药能够实现几乎媲美减肥手术的减重率。以诺和诺德的诺和盈的全球大型临床研究STEP系列研究为例，其共纳入约25,000例超重和肥胖受试者，试验结果表明，与安慰剂相比，诺和盈治疗群体体重降低幅度平均达到17%（16.8kg），并可以持续16个月。同时，还可减少腰围、降低内脏脂肪、改善血脂、延缓糖尿病前期进展等。
因此对体重基数比较大的人群来说，药物减重是一种比较有效的办法。广东省第二人民医院内分泌科主任李萍告诉记者，诺和盈的活性成分为司美格鲁肽，即胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物。从作用机制来看，GLP-1受体激动剂通过与GLP-1受体结合并激活受体而发挥作用。GLP-1受体存在于大脑中与食欲调节相关的几个区域。在肥胖症患者体内，其可帮助患者减少饥饿感，增加饱腹感，同时降低食物渴求，达到帮助患者减少热量摄入从而降低体重。
“患者需要做的就是一周扎一针，类似糖尿病患者注射胰岛素一样，在肚皮上注射，从而控制食欲，减少体重。”李萍说，“目前用于减重的诺和盈尚未进入医院，但之前用于2型糖尿病的诺和泰其减重效果明显，我们有患者使用半年，不仅稳定血糖，减重也可达到20-30斤。”
停药反弹以及掉肌肉或是减肥药面临的难题
虽然替尔泊肽、司美格鲁肽等GLP-1减肥药的减重效果强悍，但需要持续用药，一旦停药可能存在“反弹风险”。李萍指出，而且药物达到一定的疗效后，后面的减重幅度就会越来越小，甚至进入瓶颈期。而一旦停药，恢复之前的不健康的饮食习惯，体重或反弹得更为严重。
“你不可能一辈子都用减肥药来维持体重啊。”李萍说。
同时，减肥药带来的一些副作用，包括恶心、呕吐和腹泻也引起了专家的注意。李萍表示：“我们使用GLP-1减肥药的患者中有10%-20%不能耐受，哪怕从最小剂量0.25ml开始，有的患者也会感觉不适，而且因为每周注射一次，有的患者也很惧怕针头。”据用药依从性研究，少于一半的糖尿病患者能坚持使用注射GLP-1一年以上（包括一周一次），能坚持使用两年以上的患者只有约30%。
当然，也许这些副反应、扎针都不算很大的问题，值得关注的是，当减掉的体重之中，可能有40%来自肌肉的消失，也就是说，减脂的同时也会减掉肌肉。李萍解释，毕竟GLP-1减肥药主要不是通过代谢脂肪的方式来降低体重的，而是控制人的食欲，减少进食量和肠胃蠕动来实现“能量控制”。
这一点对于中老年人，尤其是需要抗衰的人群来说，降低肌肉量，代价有点大。李萍认为，“其实，这就是单纯控制饮食减肥一个明显的副作用，比如用代餐、节食等，很容易就会导致在减重时，丢失肌肉，这也是为什么很多人减肥后，感觉皮肤松松垮垮，因为一部分肌肉也被减掉了。”
同时，由于肌肉减少会增加患心血管疾病、骨质疏松症的风险，这无疑创造了新的需求——降脂增肌作为新一代减肥药物或伴侣的研发方向，比如再生元，其重申2024年进入减肥赛道的计划，希望通过在司美格鲁肽中加入trevogrumab和garetosmab的组合方法，来提高患者的减肥质量，也就是减重不减肌。
发布于：广东
“网红减肥针”国内获批，并非人人能打
来源：家庭医生
“终于等到了！”前段时间，不少“胖友”欢呼雀跃。
6月，国家药品监督管理局公布，由丹麦药企诺和诺德研发生产的司美格鲁肽注射液在中国获批用于长期体重管理，静待上市。
司美格鲁肽注射液，虽名字绕口，但很多人都听过它的别称——“减肥神药”“减肥针”。
2021年，美国食品药品监督管理局批准该药用于慢性体重管理后，该药便迅速火出圈，甚至一度在国内外卖断货。
但在中国，截至今年6月前，该药获批的适应证是用于治疗2型糖尿病，而不是减重。
此次获批，意味着该药在国内终于可用于减肥。很多人跃跃欲试。
先别着急。这款新“减肥针”，效果未必如你想象，也不是人人都能打。
受访专家：赵明利
●南方医科大学南方医院普通外科主治医师、减重代谢外科小组负责人、博士后
●吴阶平医学基金会中国炎症性肠病联盟营养治疗专业委员会委员
●广东省医学会肥胖代谢外科学分会委员
受访专家：朱满生
●南方医科大学南方医院普通外科主治医师、减重代谢外科小组成员、博士后
●中国医促会第三届代谢外科学分会委员
●广东省医学会第四届肥胖代谢外科分会青年委员
有人半年瘦30斤，有人一斤没减
“打一针瘦10斤”“四天瘦5斤”……网络上，流传着很多司美格鲁肽的“减肥奇迹”。
它真有那么神奇吗？
据诺和诺德公司介绍，在一项研究时长为11~24个月、覆盖2.5万名超重和肥胖受试者的临床试验中，结果显示——
对于全球不同地区、不同人种、不同年龄、不同性别的成人超重和肥胖患者，司美格鲁肽均可显著降低体重，平均减重幅度达17%，约16.8公斤。
在我国，也有专门针对国人的研究。
南方医科大学南方医院设立了减重代谢外科小组。从2022年起，该小组的赵明利和朱满生医生开始遵循广东省药学会发布的《超药品说明书用药目录》，给符合适应证的患者使用司美格鲁肽减重。
赵明利医生说：“按照我们的经验，第一个月能减6~8斤，总共可能减10~15公斤，整个过程平均需要3~6个月。”
但该药并非对每个使用者都有效。“可能超80%的使用者是有效的，个体差异大。”
这背后与个人体质耐药相关。
曾经有位女患者，使用司美格鲁肽后，虽自觉饥饿感减少，但仍有很强的食欲，照样吃爱吃的，最后愣是一斤没减。
▲图源：壹图网
为何降糖药司美格鲁肽能减肥？
司美格鲁肽是胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，能促进胰岛素分泌，降低血糖。
它还能作用于下丘脑，抑制食欲，并减慢胃的排空速度，增加饱腹感，减少饥饿感，从而让人减少食物的摄入，进而减轻体重。
与司美格鲁肽减肥机制相似的“减肥针”，还有利拉鲁肽、贝那鲁肽。
它们的区别，主要是药效持续的时长不同。
司美格鲁肽只需每周打一针，利拉鲁肽需每天打一针，贝那鲁肽则需一天打2~3次。
微胖女生、“小胖墩”都想打针，医生劝退
不少有减肥需求的人都想打“减肥针”，甚至有家长带着“小胖墩”前来门诊咨询。
他们往往都会被医生劝退。
赵明利医生解释，按照药品说明书，国内“减重版”司美格鲁肽的适用人群，主要有以下两类：
一是初始体重指数【BMI：体重（公斤）/身高（米）2】≥30公斤/米2的成年单纯性肥胖患者。
大概有多重？
身高1.75米的男性，体重约达92公斤。
身高1.65米的女性，体重约达82公斤。
二是BMI大于27公斤/米2的成年超重患者，且合并至少一项跟肥胖相关的并发症，如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。
在美国，司美格鲁肽已被批准用于治疗12至17岁的青少年肥胖。
但在我国，目前尚缺乏儿童和青少年的临床试验数据，因此并不适用于未成年人。
▲图源：壹图网
用药前，做好心理准备：
可能恶心、呕吐……
为何只允许“大胖子”使用司美格鲁肽？
最重要的一点是，司美格鲁肽的不良反应向来广受争议。
赵明利医生表示，打针后，以恶心、呕吐、腹泻、便秘这些不良反应最为常见。
诺和诺德司美格鲁肽STEP 8试验数据显示，超重或肥胖的非糖尿病患者使用司美格鲁肽后，八成会出现胃肠道副反应。
少见的，还有头痛、腹痛、乏力、注射部位过敏等。更严重的，可能引起糖尿病视网膜病变、胰腺炎等，但在临床较为少见。
用药后出现不良反应，怎么办？
赵明利医生说，要看不良反应的程度。“轻一点，比如有点恶心，不想吃东西，一般可以耐受，延长使用时间后，副作用也会减轻。
“如果反应很强烈，比如有个患者打针后，连续几天严重呕吐，想到吃的或看到吃的都想吐，连水都喝不下去，这种情况比较严重，就建议停药了。”
两位受访医生都强调，不建议大家自行买“减肥针”，必须在专业医生指导下用药。
“我们能及时掌握患者的用药剂量、用药效果、用药反应等。当患者用药后出现不适，我们也能及时做出调整，保证用药的安全性和有效性。”赵明利医生说。
毕竟，除了司美格鲁肽本身的不良反应外，作为即将上市的新药，它在国内临床的使用还有很多不确定性。
例如，中国人与欧美人存在人种差异，是否要用同样的剂量减重，或相同剂量下，国人是否能耐受等问题，仍待商榷。
欧美涌现“司美格鲁肽脸”：
变瘦了，也变老了？
司美格鲁肽最早在欧美圈爆火，随之而来的是，一些打针减肥后的欧美明星脸部凹陷、皮肤松弛、皱纹增多，仿佛老了十几岁。
这被称为“司美格鲁肽脸”。
有报道称，近年美国面部提升手术量增长，就跟司美格鲁肽的广泛使用有关。
究其原因，可能是司美格鲁肽让人迅速减重，脸部脂肪大量流失，使脸部消瘦、皮肤松弛下垂。
每一种极速减肥法，都有代价。
防反弹，要管住嘴、多运动
很多减肥人士都期待：打完针能“轻松躺瘦”，不用控制饮食，不用卖力运动。
这些幻想都不切实际。
“无论是通过药物减重，还是做减重手术，所起的都是辅助作用，最终必须要做好饮食和运动管理。”朱满生医生说道。
在减重代谢外科门诊中，两位医生见过不少患者，打完针后体重减轻，但停药后一年内体重反弹，最后只减轻几斤。
有的人体重甚至反弹到与用药前持平。
根本原因就是：无法依从医生给出的饮食控制和运动建议。
注意！五类人群慎用司美格鲁肽
01
有甲状腺髓样癌个人既往病史或家族病史。
动物实验显示，司美格鲁肽可能会增加啮齿类动物罹患甲状腺髓样癌的风险。
此外，有过甲状腺结节或其他肿瘤的人群，也要慎用。
02
有胰腺炎病史患者。曾有病例使用该药后发生急性胰腺炎。
03
存在心、肺、肝、肾等脏器功能问题的患者。用药前需严格评估疾病情况。
04
有精神类疾病，或抑郁症、焦虑症的患者。该药可能增加患病风险。
05
备孕、怀孕、哺乳女性。
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“降糖版”VS“减重版”，有何不同
目前，国内获批的司美格鲁肽注射液共有两种：
此前获批上市的，商品名叫“诺和泰”，用于治疗2型糖尿病，即“降糖版”。
这次获批上市的，商品名叫“诺和盈”，用于体重管理，即“减重版”。
赵明利医生分析，它们的不同在于：
一、目标维持剂量不同。用司美格鲁肽减重时，维持剂量为1.7毫克或2.4毫克；而用于治糖尿病，维持剂量较少，为1毫克。
二、价格不同。在国外，“减重版”比“降糖版”价格高出约40%，预计我国也一样。
三、医保优惠不同。司美格鲁肽作为降糖药使用可医保报销，但作为减肥药使用，可能无法报销。
（感谢南方医科大学南方医院通讯员屈理慧对本文的帮助）
编辑：凌茜雯?
